Sunitinib（CAS # 557795-19-4)

Kimyoviy xususiyat:

Molekulyar formula	C22H27FN4O2
Molar massasi	398.47
Zichlik	1.2
Erish nuqtasi	189-191 ° S
Boling nuqtasi	572,1±50,0 °C (prognoz qilingan)
O't olish nuqtasi	299,8 ℃
Eruvchanlik	25°C: DMSO
Bug 'bosimi	25 ° C da 3,13E-23 mmHg
Tashqi ko'rinish	Kristalli kukun
Rang	Sariqdan toʻq toʻq sariqgacha
pKa	8,5 (25 ℃ da)
Saqlash holati	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro tadqiqot	Sunitinib Kit va FLT-3 ni inhibe qilishda samarali. Sunitinib VEGFR2 (Flk1) va PDGFROb ning samarali ATP raqobatbardosh inhibitori bo'lib, KI mos ravishda 9 nM va 8 nM, VEGFR2 va PDGFR ga ta'sir qilish FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl va ga qaraganda samaraliroq. src selektivliklari 10 baravar yuqori edi. VEGFR2 yoki PDGFRb ifodalovchi sarum och NIH-3T3 hujayralarida Sunitinib mos ravishda IC50 10 nM va 10 nM bilan VEGFga bog'liq VEGFR2 fosforillanishini va PDGFga bog'liq PDGFRb fosforillanishini inhibe qildi. PDGFROb yoki PDGFRa haddan tashqari ifodalangan NIH-3T3 hujayralari uchun Sunitinib mos ravishda 39 nM va 69 nM IC50 bilan VEGF tomonidan qo'zg'atilgan proliferatsiyani inhibe qildi. Sunitinib 250 nM, 50 nM va 30 nM IC50 bilan yovvoyi turdagi FLT3, FLT3-ITD va FLT3-Asp835 fosforillanishini inhibe qildi. Sunitinib mos ravishda 8 nM va 14 nM IC50 bilan MV4;11 va OC1-AML5 hujayralarining ko'payishini inhibe qildi va dozaga bog'liq holda apoptozni keltirib chiqardi.
In vivo tadqiqot	VEGFR2 yoki PDGFR in vivo jonli ravishda fosforillanishi va signalizatsiyasining sezilarli, tanlab inhibisyoniga muvofiq, Sunitinib (kuniga 20-80 mg / kg) turli xil o'simta ksenograft modellari, shu jumladan HT-29, A431, Colo205, h uchun javobgar ekanligi ko'rsatilgan. -460, SF763T, C6, A375 yoki MDA-MB-435 keng kuchli dozaga bog'liq o'smaga qarshi faollikni namoyish etdi. Sunitinib 21 kun davomida kuniga 80 mg / kg dozada 8 sichqonning 6 tasida o'simtaning to'liq regressiyasiga olib keldi va davolanish oxirida o'smalar 110 kunlik kuzatuv davrida qayta tiklanmadi. Sunitinib bilan davolashning ikkinchi bosqichi hali ham o'smalarga qarshi samarali bo'ldi, ammo davolanishning birinchi bosqichidan to'liq tiklanmadi. Sunitinib bilan davolash o'simta MVDning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi, bu SF763T gliomalarida ~ 40% ga kamaydi. SU11248 bilan davolash lusiferaza ifodalovchi PC-3M ksenograftlarining qo'shimcha o'simta o'sishini to'liq inhibe qilishga olib keldi, garchi o'simta hajmining kamayishi bo'lmasa ham. FLT3-ITD suyak iligi transplantatsiyasi modelida Sunitinib bilan davolash (20 mg/kg/kun) teri osti MV4;11 (FLT3-ITD) ksenograftlarining o'sishini va uzoq umr ko'rishni sezilarli darajada inhibe qildi.